Our Research

末梢神経障害は、抗がん剤などの薬剤や糖尿病、HIVなどのウイルス感染、遺伝といった様々な要因によって引き起こされます。陽性症状（痛覚過敏など）と、陰性症状（感覚鈍麻など）が混在する複雑かつ慢性的な感覚異常を示し、その結果、QOL の低下や抗がん剤治療の中止につながるため、臨床上で大きな問題となっています。しかしながら、末梢神経障害の発症機序には未解明な部分が多く、発症要因に基づいた根本的な治療法は存在しません。
私たちはこのアンメットメディカルニーズを解決するために、これまで、末梢神経系を構成する脊髄後根神経節（DRG）神経細胞およびグリア細胞（シュワン細胞）の初代培養系や動物モデル、さらには患者さんの臨床検体での検証を組み合わせた検討を行ってきました。その結果、タキサン系・白金系抗がん剤やHIVによる末梢神経障害においては、シュワン細胞への直接的な作用および、それに起因したDRG神経とシュワン細胞間の相互作用の破綻が発症の引き金となり、神経炎症を引き起こすことを明らかにしました。さらに、ドラッグ・リポジショニングの視点から、シュワン細胞をターゲットとした既存薬のスクリーニングを行い、抗がん剤による末梢神経障害の治療薬候補を同定しました。
最近私たちは、末梢神経研究の推進のために、より最適化された有髄性の感覚神経３次元培養（オルガノイド）の構築に成功しました。このオルガノイドを構成する各種神経細胞群をアデノ随伴ウイルスにより蛍光識別して、これまでに明らかにされていないミクロな病的変化をリアルタイムで観察し、末梢神経障害の全容解明および新たな治療標的を探索しています。また、これらの技術を用いて得られる知見から、新規治療法の創出や既存薬のより有効な使用法の提案を目指しています。

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​代表論文

・Cancer Res. 2021;81(8):2207-2219. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2799. PMID: 33608316

・Neuropharmacology. 2021; 188:108514. doi: 10.1016/j.neuropharm.2021.108514. PMID: 33684416

・Brain Behav Immun. 2020; 88:325-339. doi: 10.1016/j.bbi.2020.03.027. PMID: 32229220

不眠症は身体的要因（糖尿病、疼痛）、薬理学的要因（ステロイド剤投与）、心理的要因（ストレス）などによって引き起こされます。人や高等動物の視床下部には睡眠中枢と覚醒中枢が存在し、これらの領域の神経活動のバランスによって睡眠と覚醒のサイクルが制御されています。しかしながら、各種不眠症の発症において、睡眠/覚醒中枢にどのような異常が起きているのかについて不明な点が多くあります。また、臨床では多くの睡眠薬が使用されていますが、それらの選択基準は明確ではなく、漫然と使用されるケースも少なくありません。我々はこうした問題を解決すべく、光遺伝学的手法（ファイバーフォトメトリー法）を用いて研究を推進しています。ファイバーフォトメトリー法とは、アデノ随伴ウィルスなどを用いてマウス脳内の特定の神経細胞群を標識し、脳内に留置した光ファイバーを通して動いているマウスの神経活動をリアルタイム計測する手法です。この技術と脳波・筋電図測定システムを併用して、不眠症の発症時に睡眠/覚醒中枢の神経活動がどのように障害されているか解析しています。また、脳組織標本を用いた病理学的所見や、マウス脳波解析による睡眠/覚醒状態の解析結果も併せて不眠症の発症機序の探索や、各種睡眠薬の有効性の検討を行なっています。さらに、こうした基盤的基礎研究の成果に基づき、医師や薬剤師と連携して、不眠症患者を対象とした前方視的な臨床試験を実施し、より効果的な不眠症の薬物療法の提言を目指しています。